加工与贮运研究室 酿酒微生物岗位
宋洋波 刘延琳

    白藜芦醇(Resveratrol, Res)，化学名为芪三酚(3,5,4′-trihydrixy stilbene)，分子式为C14H12O3，相对分子质量为228.25。

    1924年被第一次发现，1974年在葡萄树体中找到了该物质，并确定其为一种植物自身抗逆性物质。迄今已知，在桑树、花生、虎杖等

    12科、31个属的72种植物中存在白藜芦醇，而葡萄的白藜芦醇含量为所知水果中最高。1992年，在红葡萄酒中发现了白藜芦醇。在世界各国文化中都有记载认为适度饮用葡萄酒对健康有利，而白藜芦醇正是拥有此种保健功效的主要物质之一。

    近年来，葡萄、葡萄酒及白藜芦醇的保健作用已成为研究的热点问题。白藜芦醇的主要生物功能有以下几个方面：

    1 抗肿瘤作用

    近些年来，在白藜芦醇的药理作用中，倍受人们关注的是其所起的抗肿瘤作用。Jang等首次发现白藜芦醇具有一定的抗癌作用。进一步研究发现：白藜芦醇通过抑制由MAPK (Mitogenactivated protein kinase, 有丝分裂原活化蛋白激酶)或 NF-kB( Nuclear factor kappaB activation )途径调节的信号转导使癌细胞发生自溶现象。白藜芦醇对癌症发生的三个时期(起始、增殖、发生)可以发生抑制作用甚至使其逆转。周海波等研究了由白藜芦醇引发的裸鼠胃癌细胞凋亡，结果发现，将白藜芦醇注射到胃癌细胞附近可以显著抑制癌细胞的增长，其抑制率与注入的白藜芦醇的浓度存在正相关性。

    白藜芦醇对癌细胞的主要作用有：

    （1）.抑制细胞DNA合成；

    （2）.抑制细胞色素P450酶；

    （3）.诱导Ⅱ期醌氧化还原酶(药物代谢酶)的生成；

    （4）.抑制环氧合酶；

    （5）.诱导癌细胞分化；

    （6）.促进癌细胞凋亡。

     2 对心血管系统的作用

     研究表明饮用红葡萄酒，有利于保护心血管，适度饮用葡萄酒者相对于其他人群患冠心病的死亡率较低。白藜芦醇可以通过缓解一系列如心肌缺血再灌注损伤、舒张血管、抗动脉粥样硬化等症状来发挥对心血管的保护作用。当白藜芦醇含量达到生理浓度( 0.1µmol/L )能够使血管舒张，从而能起到降血压和降低心血管病发生率的作用。在我国民间，早已用富含白藜芦醇的中药如虎杖、首乌通过影响脂类代谢和血小板凝集，来预防和治疗高血脂症、动脉硬化。最近的研究也表明，白藜芦醇是可实际推广且能有效预防心脏功能紊乱的一种功效成分。

    3 抗氧化、抗自由基作用

     有研究发现，多酚类物质能够显著增加低密度脂蛋白( Low-density lipoproteins, LDL )的抗氧化活性，而其中以白藜芦醇的活力最强。因为白藜芦醇具有抗氧化作用，它可以通过调节乙酰胆碱酯酶来改善阿尔茨海默式病( Alzheimer’s disease )小鼠的认知能力。王培等吴通过白藜芦醇对自然衰老小鼠H2O2含量和ATP酶活力影响的实验研究中发现，白藜芦醇能够清除自由基，减少皮肤组织中H2O2含量和提高ATP酶的活力，推测并证明了白藜芦醇在延缓皮肤自然衰老方面的作用。

    4 抗菌作用

    起初，白藜芦醇作为葡萄等植物体在受到不利条件作用时产生的植物应激反应的抗菌剂而被人们所认识。Hain等分离葡萄茎的白藜芦醇合酶基因并将其转入烟草中，而后发现当这些烟草受到病原菌感染时，感染部位有一定量反式白藜芦醇合成，且其合成力与烟草抗灰霉菌( B. cinerea )的能力有正相关，主要源于白藜芦醇可能破坏灰霉细胞膜并干扰电子传递系统的蛋白质。Chan的研究表明，白藜芦醇对人的皮肤真菌和皮肤细菌也有一定的抑制作用。

     5 雌激素作用

    1997年，Gehm. B等发现白藜芦醇的化学结构与一种雌性激素——二乙基乙烯雌酚非常相似，可以争夺其受体的结合空间，对受体活化，可以起到雌性激素的信号转导作用。女性在绝经期后，因为体内雌激素分泌不足，从而引发骨质疏松、子宫及乳腺癌等疾病；因此，白藜芦醇可作为一种植物性雌性激素添加剂添加到药物或食品中，可防止绝经期后女性体内雌性激素分泌不足而引起的相关症状。

    6 抑制脂肪细胞

    白藜芦醇可以降低血清中胆固醇及甘油三酯的含量。有报道表明，白藜芦醇通过激活SIRT1可以抑制前提脂肪细胞的分化，减少脂质的积累。研究还发现，白藜芦醇可以促进蛋白表达量在细胞中的增加，从而抑制脂肪细胞的分化。

    7 对代谢及生命周期的影响

     Heilbronn 等研究表明：限制热量的摄入可以调节葡萄糖的利用率和胰岛素的敏感性，并提高人体的代谢速率。而白藜芦醇可通过对SIRT1 ( silent mating type information regulation 2 homolog 1 )的介导，来完成以上相关功能。白藜芦醇还可通过提高胰岛素的敏感性，来实现防治Ⅱ型糖尿病的作用，此过程也需通过 SIRT1在染色质水平下调节PTP1B( protein tyrosine phosphatase 1B )基因的转录来完成。

    8 对眼睛的保护作用

    Apte等研究人员用激光在小鼠视网膜上切出四个切口，以刺激血管再生。将实验小鼠分为两组，分别喂食。以体重喂食，一组小鼠以22.5mg/kg（白藜芦醇/体重）白藜芦醇喂食；另一组则是以45mg/kg白藜芦醇喂食。结果发现，服用了含有白藜芦醇饲料的小鼠眼球中异常血管开始愈合，愈合效果与饲料中所加的白藜芦醇含量存在正相关性。Apte补充称，这种治疗效果所需要的白藜芦醇量远高于葡萄酒中白藜芦醇的含量，所以需要以药片的形式服用。

    9 其他生物功能

     随着对白藜芦醇研究的不断深入，发现白藜芦醇还具有调节免疫、抗病毒、抗变态反应、预防急性传染性非典型肺炎（非典）等药用价值。 此外，白藜芦醇可以被用作添加剂加到药品、酒类或化妆品中，作为一种新型美容保健品以延缓人的衰老，保持肌肤水分，祛除疮类、黄褐斑等。